Bij ongecompliceerde, acute hematogene osteomyelitis kan indien het CRP gezakt is en de kliniek is verbeterd na drie tot zeven dagen intraveneuze therapie oraal worden uitbehandeld (totale duur therapie 3 tot 4 weken). 

Mogelijke keuzes voor orale therapie zijn behalve clindamycine, amoxicilline/clavulaanzuur, cotrimoxazol en flucloxacilline afhankelijk van resistentiepatroon van verwekker. Bij kinderen onder de leeftijd van 4 jaar heeft augmentin de voorkeur i.v.m. Kingella kingae als mogelijke verwekker. Orale amoxicilline-clavulaanzuur hoger doseren voor de orale uitbehandeling van osteomyelitis (80/10 mg/kg/d). Bij kinderen ouder dan 4 jaar heeft flucloxacilline de voorkeur indien orale tabletten kunnen worden ingenomen.

Bij aanwezigheid van vreemd lichaamsmateriaal advies vragen aan een kinderarts-infectioloog of arts-microbioloog 

Een langere (intraveneuze) therapieduur kan aangewezen zijn bij: neonaten, kinderen met relevante comorbiditeit (zoals immuundeficientie, (functionele) asplenie), bij aanwezigheid van kunstmateriaal, bij ernstige en/of multifocale ziekte, bij ongebruikelijke of zeer resistente verwekkers.

Bij penicilline allergie:

Zie: Allergie voor (beta-lactam) antibiotica. 

Voor uitleg emprische therapiekeuze per leeftijdscategorie: zie NVK Werkboek Infectieziekten.